第三节 蛋白质与氨基酸及其代谢产物

梁勤 / 著投票加入书签

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    总蛋白(total protein tp)

    双缩脲法:60~80g/l

    1。总蛋白增高

    (1)血清中水分减少,如急性失水时(呕吐、腹泻、高热等),而使总蛋白相对增高。此外休克时,由于毛细血管通透性的变化,血浆亦可发生浓缩。肾上腺皮质功能减退患者,由于钠的丢失可致继发性水分丢失,血浆也可发生浓缩现象。

    (2)血清蛋白质合成增加,如多发性骨髓瘤患者血液中恶性浆细胞产生大量丙种球蛋白,使血清总蛋白显著增加,可高达100g/ l。

    2。总蛋白降低

    (1)血浆中水分增加,血浆被稀释,使总蛋白浓度相对减少。如水钠潴留或静脉注射过多低渗溶液等。

    (2)蛋白质合成功能障碍,肝功能严重损害时,蛋白质合成减少,以清蛋白减少最为显著。

    (3)蛋白质摄入不足,营养不良或由于慢性肠道疾病引起的消化吸收不良等。

    (4)蛋白质消耗增加,长期消耗性疾病,如严重结核、甲亢及恶性肿瘤等。

    (5)蛋白质丢失,严重烧伤、烫伤或大出血时,慢性肾脏疾病如肾病综合征,以及患溃疡性结肠炎时均可导致蛋白质丢失。

    1。使用抗癫痫药物、吡嗪酰胺、利福平、避孕药,可使tp结果偏低。

    2。长期卧床患者tp可降低。

    清蛋白l albumin alb)

    溴甲酚绿法:35~55g/l

    1。血清alb增高常见于严重失水,如严重呕吐、腹泻、高热等,血浆浓缩所致。

    2。alb降低的原因与tp降低的原因相同。此外,尚可见于:

    (1)妊娠晚期,由于体内对蛋白质的需求量增加,同时又伴有血浆容量增高,血清alb可明显下降,但分娩后迅速恢复正常。

    (2)较罕见的先天性清蛋白缺乏症。

    1。抽血时止血带绑太久,会使结果偏高。

    2。服用黄体激素(progesterone)会使结果上升。

    3。服用聚葡萄糖(dextran)、雌性激素、口服避孕药等会使结果降低。

    球蛋白(giobulin glb)

    计算法:20~30g/l

    1。血清glb增高多以γ球蛋白增高为主

    (1)水分丢失导致血液浓缩。

    (2)炎症或感染(如结核、疟疾、黑热病、麻风或血吸虫病等)。

    (3)一些自身免疫性疾病(如系统性红斑狼疮、硬皮病、风湿热、类风湿性关节炎及肝硬化)。

    (4)淋巴瘤及多发性骨髓瘤及白血病。

    2。血清glb降低多见于

    (1)生理性减少:正常婴儿出生后至3岁以内,由于肝脏和免疫系统未发育完全,球蛋白浓度降低。

    (2)肾上腺皮质激素过多或应用免疫抑制剂导致的免疫功能抑制。

    (3)丙种球蛋白缺乏症及原发性低球蛋白血症。

    (4)应用6-mp等。

    清蛋白/球蛋白比值( albumin/globulin ng)

    1.5~2.5:1

    当a/g<1时称为比值倒置,表示肝脏有实质性损害,如持续时间较长,则预后较差,患者病情好转时,a/g比例可逐渐接近正常,因此a/g比值动态观察,对病情发展、疗效监测和预后判断均有一定意义。

    前清蛋白(prealbumin pa)

    前清蛋白由肝细胞合成,主要生理功能是作为组织修补材料和运载蛋白,可结合大约10%的t3和t4,对t3亲和力更大,还具有运载维生素a的作用。

    免疫比浊法:250~400mg/l。

    速率散射法:170~420mg/l。

    1。为营养不良的指标,其评价标准是:pa200~400 mg/l为正常,100~150 mg/l轻度缺乏,50~100 mg/l中度缺乏,<50 mg/l严重缺乏。

    2。为肝功能不全的指标,pa较alb和trf具有更高的敏感性。

    3。在急性炎症、恶性肿瘤、创伤等任何急需合成蛋白质的情况下,血清pa均迅速下降。

    4。pa是负性急性时相反应蛋白。

    α1抗胰蛋白酶(α1antitrypsin α1-at或aat)

    α1-抗胰蛋白酶是具有蛋白酶抑制作用的一种急性时相反应蛋白。主要功能是对抗多形核白细胞吞噬异物时释放的溶酶体蛋白水解酶。

    780~2000mg/l。

    1。炎症及其外科手术后血清浓度可增加,长期接受可的松治。

    疗、妊娠及其妇女服用避孕药时,浓度亦可增高。

    2。由于aat缺乏而引起肝硬化、支气管扩张、胰腺纤维化、甲状腺功能亢进、肺气肿。

    α1-酸性糖蛋白(α1acid glycoprotein aag)

    α1-酸性糖蛋白是主要的急性时相反应蛋白,在急性炎症时增高,与免疫防御功能有关。

    780~2000mg/l。

    1。aag目前主要是作为急性时相反应的指标,在风湿病、恶性肿瘤及心肌梗死等炎症或组织坏死时一般增加3~4倍。3~5天时出现浓度高峰;aag增高是活动性溃疡性结肠炎最可靠的指标之一。

    2。糖皮质激素增加,包括内源性的库欣综合症和外源性的泼尼松、地塞米松等药物治疗时,可引起aag升高。

    3。在营养不良、严重肝损害、肾病综合征以及胃肠道疾病致蛋白严重丢失等情况下aag降低。

    4。雌激素使aag降低。

    结合珠蛋白(haptoglobin hp)

    结合珠蛋白主要为肝脏合成的一种急性时相反应蛋白。主要功能是能与红细胞中释放出的游离血红蛋白结合。

    300~2150mg/l。

    1。溶血性疾病如溶血性贫血、输血反应、疟疾时hp含量明显下降。溶血性疾病合适的组合试验包括血浆hp、乳酸脱氢酶和游离血红蛋白,血管外溶血不会使hp发生变化。

    2。当烧伤和肾病综合征引起大量清蛋白丢失的情况,血hp常明显增加,此时属于急性时相反应的hp增加。

    3。在严重肝病患者hp合成降低。

    α2-巨球蛋白(α2macroglobulin amg)

    α2-巨球蛋白是血浆中分子量最大的蛋白质。amg是由肝细胞与单核吞噬细胞系统合成,可起到有选择性地保护某些蛋白酶 活性的作用。

    1250~4loomg/l

    低清蛋白血症,尤其是肾病综合征时,amg含量可显著增高。

    amg不属trf的水平于急性时相反应蛋白。

    铜蓝蛋白(ceruloplasmin cp)

    铜蓝蛋白是一种含铜的α2球蛋白。 cp的主要生理功能与氧化还原反应有关,cp的生理功能还有抑制膜脂质氧化的作用。

    200~500mg/l。

    1。最特殊的作用是协助诊断肝豆状核变性(wlison病),wli-son病患者cp含量降低,而伴有血浆可透析的铜含量增加,这是本病的特征。

    2。cp也属于急性时相反应蛋白,在感染、创伤和肿瘤时血浆浓度增加。但在营养不良、严重肝病及肾病综合征时往往下降。

    转铁蛋白{transferrin trf)

    转铁蛋白是血浆中主要的含铁蛋白,主要由肝细胞合成。

    200~500mg/l。

    1。用于贫血的诊断和治疗的监测。在缺铁性低色素贫血中,trf的水平增高,但其铁的饱和度很低,而再生障碍性贫血时,血浆中trf正常或降低,铁的饱和度增高。

    2。在急性时相反应时trf降低。因此在炎症、恶性病变时随清蛋白、前清蛋白同时下降。

    3。作为营养状态的一项指标,在营养不良和慢性肝脏疾病时下降。

    c-反应蛋白(c-reactive protein crp)

    c-反应蛋白是一种能与肺炎链球菌c多糖体反应的急性时相反应蛋白,由肝细胞合成。

    <8mg/l。

    血浆中crp浓度在急性心肌梗死、创伤、感染、炎症、外科手术、肿瘤浸润时迅速显著的增高,是正常水平的2000倍。

    crp是非特异性指标,主要用于结合临床病史监测疾病:如评估炎症性疾病的活动度;监测系统性红斑狼疮、白血病和外科手术后并发的感染;监测肾移植后的排斥反应等。

    超敏crp还可作为冠心病危险性预测指标。

    血清蛋白电泳(serum protein electrophoresis spep)

    清蛋白:0.57~0.68 α1球蛋白:0.01~0.057 α2球蛋白:0.049~0.112 b球蛋白:0.07—0.13 γ球蛋白:0.098~0.182

    1。在急性炎症或急性时相反应症时,清蛋白有所降低而α1、α2球蛋白区升高,在慢性炎症时同时还可见γ球蛋白区升高。

    2。在肾病综合征、慢性肾小球肾炎等肾病时,清蛋白下降,α2球蛋白和γ球蛋白区升高。

    3。在慢性肝病或肝硬化的患者中,清蛋白显著降低,γ球蛋白可升高2~3倍,甚至可见β-γ球蛋白区融合的连桥现象,还可见在γ球蛋白区出现细而密的寡克隆区带。

    4。在多发性骨髓瘤、巨球蛋白血症、重链病等单克隆浆细胞异常增殖产生m蛋白的一类疾病中,可发现α~γ球蛋白区出现高而狭窄的单克隆区带。

    氨基酸(amino acid aa)

    氨基酸是合成蛋白质的主要成分,此外也是合成多肽及转变为其他含氮的生理活性物质。机体各组织的蛋白质在组织酶的作用下,不断分解成为氨基酸。氨基酸分解代谢的主要途径是脱氨基生成氨和相应的α-酮酸,另一条分解途径是脱羧基生产c02和胺类。

    表3-2氨基酸的正常参考值

    表3-3氨基酸的临床意义

    1。人体血浆氨基酸浓度一天之内变异可达30%,清晨最低,下午最高,应定时采集患者血样,此外要避免食物消化吸收后的影响,宜采集清晨空腹血。

    2。标本溶血时,红细胞内氨基酸可进入血浆,导致假阳性增高,要尽量避免。

    氨(ammonia)

    血液中的氨主要是体内蛋白质代谢过程中产生的,也有一部 分是由食物中的蛋白质在肠道经细菌分解而成。肝脏是人体处理血氨的主要器官。

    谷氨酸脱氢酶法:11~35μmol/l

    1。进食高蛋白或运动后,可见血氨增高,为生理性增高,此外,静脉血氨可高于动脉血。

    2。病理性血氨增高可见于严重肝脏疾病、肝性脑病、肝昏迷、上消化道出血、肝肿瘤、有机磷中毒、尿毒症、与鸟氨酸循环有关酶的先天性缺乏以及某些神经系统损害的疾病等。

    3血氨测定还可用于高营养治疗患者的氮平衡监测。

    1。血氨在标本中极不稳定,因此血液抽取后一定用冰块存放,于20min内离心分离血浆。

    2。吸烟是患者和样品被氨污染的重要因素之一,应注意避免。

    3。避免溶血。

    肌红蛋白(myogiobin mb)

    肌红蛋白是一种氧结合蛋白,广泛存在于骨骼肌、心肌、平滑肌,约占肌肉中所有蛋白的2%。由于mb分子量小所以在心肌损伤时,出现较早。因此可以作为ami发生后最早的可测心肌损伤标志物。

    放射免疫法:6~80μg/l

    1。当ami病人发作后细胞质中mb释放入血,2h即升高。6~9h达高峰,24~36h恢复至正常水平。mb的阴性预测值为100%。在胸痛发作2~12h内,如mb阴性可排除急性心肌梗死。mb结合心电图能提高急性心肌梗死的早期诊断率。

    2。临床上除急性心肌梗死外,开胸手术、过度体育锻炼骨骼肌损伤、进行性肌萎缩、休克、严重肾衰、肌肉注射时血清mb都会升高。因此mb临床应用的主要问题是特异性不高,约为60%—95%,特别是早期心电图和其他标志物都未变化时,单凭mb决定是否使用溶栓疗法有一定的风险性。

    3。由于在ami后血中mb很快从肾脏清除,发病18~30h内可完全恢复至正常水平。故mb测定有助于在ami病程中观察有无再梗死或者梗死再扩展。mb频繁出现增高,提示原有心肌梗死仍在延续。

    4。mb是溶栓治疗中判断有无再灌注的较敏感而准确的指标。

    血清肌红蛋白在一天内有波动,早上9:00时最高,下午6:00~12:00时最低,连续检测时应定时采集标本。

    肌钙蛋白(troponion tn)

    肌钙蛋白和原肌钙蛋白都是调节横纹肌和心肌收缩相关的结构蛋白。肌钙蛋白是由肌钙蛋白t(tnt)、肌钙蛋白i(tni)及肌钙蛋白c(tnc)_种亚单位所组成。三种亚单位结合与原肌球蛋白一起构成复合体,调节肌细胞的收缩力和速度。在这些与肌细胞收缩有关的蛋白质中,心肌钙蛋白(ctni)具有心肌的特异性,因而被广泛地作为心肌损伤的敏感的和特异的血清标志物。

    化学发光免疫法:tnt<1.5μg/l;tnl<1.5μg/l

    1。急性心肌梗死后4~8h后ctn在血清中高于决定值,出现晚于肌红蛋白,但其升高持续时间长,ctn -旦升高往往持续4~lod,甚至可达3w。在怀疑急性心肌梗死的患者,一般在入院和人院后3h、6h、9h各测1次ctn和肌红蛋白。

    2。ctnt可用于评估溶栓疗法的成功与否,观察冠状动脉是 否复通。

    3。ctnt常用于判断心肌梗死大小。

    4。ctnt对不稳定心绞痛阳性率达39%。

    5。对于心肌炎诊断,ctnt是比ck-mb敏感得多的指标,有报道,84%心肌炎病人ctnt升高,但是ctnt阴性仍不能排除心肌炎的存在。

    6。ctnl在心肌损伤后4~6h释放入血,达到诊断判断值,心肌缺血症状发作后14~36h出现高峰,高峰出现时间与血中ck、ck-mb相似。持续3~7d,部分病例14d仍可测到。 7d后,ctnl诊断ami的敏感性超过ldi/ld2。

    7。ctni可用于溶栓后再灌注的判断,在成功的溶栓疗法使冠状动脉复通后30、60min,ctni还会继续升高,其敏感性约为80%,高于ck-mb和肌红蛋白。

    8。ctni还可敏感地测出小灶性可逆性心肌损伤存在,不稳定心绞痛和非q波mi。

    β2微球蛋白(β2-microglobulin, β2-mg)

    β2-微球蛋白是一种相对分子量小的蛋白质,由于其分子量小,可自由通过肾小球滤过膜,滤过的β2-mg在近端肾小管几乎全被重吸收,被重吸收的β2-mg在肾小管完全降解。

    血β2-mg 128~1.95mg/l 尿β2-mg0.03~0.14 mg/l

    1。β2-mg测定是诊断近曲小管受损的灵敏指标,血β2-mg升高而尿β2-mg正常,主要由于肾小球滤过功能下降,常见于急性肾炎、肾功能衰竭等。血β2-mg正常而尿β2-mg升高,主要由于肾小管重吸收功能明显受损,见于先天性近曲小管功能缺陷、范科尼综合征、肾移植排斥等。此外,对肿瘤的诊断也有一定价值。

    2。β2-mg还可见于肾移植术后成活情况、糖尿病肾病、痛风 肾及某些恶性肿瘤的诊断和治疗检测。

    正常60岁以上老年者,β2-mg有随年龄增长而增高的趋势。

    铁蛋白(ferretin)

    铁蛋白是体内铁的主要贮存形式,血浆中铁蛋白的浓度和体内贮存铁的多少呈正比。

    放射免疫法:男:18~180μg/l;女:10~143μg/l。

    1。血清铁蛋白升高主要见于铁粒幼红细胞贫血、慢性贫血、白血病、淋巴网状细胞瘤、炎症、系统性红斑狼疮、肺癌、乳腺癌、前列腺癌、急性心肌梗死早期及肝细胞损害等疾病。

    2。血清铁蛋白降低主要见于缺铁性胞贫血,此外亦可见大量失血、隐性缺铁、长期腹泻及营养不良等。

    1.送检标本应新鲜,避免溶血。

    2。绝经期妇女偏低。